动脉粥样硬化斑块发展中的错误修复机制
摘要：动脉粥样硬化是一种以动脉内皮细胞中动脉粥样斑块（APs）的形成为特征的疾病。动脉壁上的APs在大小和分布上不均匀。为了理解这种不均匀性，我们分析了Misrepair机制下的APs病理学，该机制是我们提出的Misrepair-accumulation衰老理论的一部分。I. 一般而言，APs的形成是受到受损内皮细胞的修复影响。由于脂质在内皮细胞下的渗透和沉积，修复必须通过改变局部内皮细胞的重塑来实现。这种修复就是Misrepair。在修复过程中，平滑肌细胞（SMCs）聚集并产生胶原纤维，用于重建内皮细胞的锚定结构，并形成隔离脂质的屏障。II. 改变的重塑（Misrepair）使局部内皮细胞增加了损伤敏感性，减少了修复效率。因此，这部分内皮细胞的受损风险、脂质渗透和Misrepair增加。Misrepair的局部积累和脂质的局部沉积导致斑块的形成。III. 通过脂质渗透和内皮细胞Misrepair之间的循环，AP的生长是自我加速的。也就是说，一旦AP形成，它就会随着时间的推移以增加的速度继续生长，而不会停止生长。在动脉壁的某个部位，较老的AP比较年轻的AP生长更快。最老、最大的AP对于狭窄局部血管腔最具威胁性。因此，AP的自我加速生长是动脉粥样硬化的致命因素。总之，APs的发展是局部化和自我加速的，因为它是内皮Misrepair的积累的结果。
作者：Jicun Wang-Michelitsch and Thomas M. Michelitsch
论文ID：1505.01289
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2017-09-07