转化为中文后的论文标题是：非线性混合效应模型在转移性前列腺癌相关前列腺特异性抗原动力学和生存关联中的比较：通过两阶段和联合方法的模拟对比
摘要：评估治疗效果的临床试验中，对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），时间至死亡和前列腺特异性抗原（PSA）的动力学是评估治疗效果的重要指标。联合建模越来越多地用于表征时间事件和生物标志物动力学之间的关系，但数值困难通常限制了该方法的线性模型。在这里，我们通过模拟评估了Stochastic Approximation Expectation-Maximization算法在Monolix中的新功能，用于估计PSA动力学由机制非线性混合效应模型定义的联合模型的参数。研究设计和参数值源自临床试验的一组。考虑了越来越高的PSA和存活之间的关联水平，并将结果与两种简化的联合模型替代方案进行比较，即两阶段模型和联合顺序模型。我们发现，联合模型能够精确估计所有纵向和生存参数。特别是，PSA动力学对生存的影响可以被准确估计，而不受关联程度的影响。相反，两种简化方法导致纵向参数的偏差，两阶段模型系统地低估了PSA动力学对生存的影响。总之，我们证明联合模型可以用于表征非线性动力学与生存之间的关系。这为在肿瘤学中改进治疗评估和预测的更复杂和生理学模型的使用开辟了道路。
作者：Sol''ene Desm''ee (IAME), France Mentr''e (IAME), Christine Veyrat-Follet, J''er''emie Guedj (IAME)
论文ID：1503.05103
分类：Quantitative Methods
分类简称：q-bio.QM
提交时间：2015-03-18