结肠腺体内细胞更新、分化和肿瘤发生的非线性数学模型

摘要:肠道隐窝中细胞之间的关系模型的发展:干细胞、半分化细胞和完全分化细胞。干细胞和半分化细胞可能通过自我更新分裂,经历程序性细胞死亡或进展为半分化细胞和完全分化细胞。每种事件的概率是模型中最重要的参数。完全分化细胞不分裂,但一部分在每一代中经历程序性细胞死亡。我们之前的模型表明,程序性细胞死亡的失败(例如在肿瘤发生过程中)可能导致细胞数量呈指数增长或增长到某个平台。我们的新模型将模型的参数引入合理的波动,并假设参数取决于每个分化状态中的细胞数量,从而引入非线性。我们发现,该模型的特征是增加细胞数量达到稳定平衡或“爆炸性”指数增长的分歧点;在有限数量的情况下,可能存在多个稳定平衡。细胞死亡过程中的数量波动,例如组织损伤引起的波动,通常会增加指数增长的可能性,前提是波动的规模超过了一定的临界值,并持续了足够长的时间。在大多数情况下,一旦指数增长开始,该过程将是不可逆转的。在某些情况下,指数增长前会有一个长度可变的长平台阶段,模拟平衡状态:因此,表面上自限制的病变在实践中可能并非如此。

作者:Alberto d'Onofrio and Ian P.M. Tomlinson

论文ID:1309.3332

分类:Tissues and Organs

分类简称:q-bio.TO

提交时间:2013-09-16

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