衰老成纤维细胞可推动黑色素瘤的发生和进展。
摘要：皮肤是人体最大的器官之一，主要作用是保护更深层的组织。因此，皮肤必须在许多微环境和遗传扰动的影响下保持稳态平衡。简单来说，皮肤的稳态平衡是通过皮肤细胞生长和死亡之间的平衡来维持，从而保持皮肤结构的完整。本研究提出了一个正常皮肤的混合多尺度数学模型（vSkin）。该模型关注调节角质细胞、黑色素细胞和成纤维细胞的稳态相互作用的关键细胞和微环境变量。模型重建了正常皮肤的结构，并且能够经受住物理和生化扰动的考验。此外，vSkin模型揭示了皮肤微环境在黑色素瘤的发生和发展中的重要作用。我们的实验表明，皮肤真皮成纤维细胞是皮肤中生长因子的重要来源，当它们老化时，会采取促进癌细胞生长和侵袭的表型。根据这些实验结果，我们将老化的成纤维细胞纳入vSkin模型，并显示老化的成纤维细胞转化了皮肤微环境，增强了正常黑色素细胞和早期黑色素瘤细胞的生长和侵袭。这些预测与我们的实验结果和临床观察一致。我们的共培养实验表明，老化的成纤维细胞促进非肿瘤性黑色素瘤细胞的生长和侵袭。我们还观察到在人类组织中与黑色素瘤病变相邻的基质区域中增加了蛋白水解活性。总的来说，老化的成纤维细胞创造了一个促进癌变的环境，与突变共同推动黑色素瘤的发生和发展，因此应该被视为潜在的未来治疗目标。
作者：Eunjung Kim, Vito Rebecca, Inna V. Fedorenko, Jane L. Messina, Rahel Mathew, Silvya S. Maria-Engler, David Basanta, Keiran S.M. Smalley, Alexander R.A. Anderson
论文ID：1304.1054
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2013-04-04