丙型肝炎动力学的最佳治疗及基于采样的分析
摘要：基于HCV动力学的两个模型（一个用于干扰素单药治疗，另一个用于干扰素和利巴韦林联合治疗），使用最陡梯度法确定了最佳治疗方案，通过定义目标函数来最小化感染肝细胞水平、病毒颗粒数量和药物的副作用。两个模型的最佳治疗显示出初始期效果高，然后逐渐下降。高效期与感染肝细胞水平和病毒载量明显下降相吻合，肝细胞水平恢复通过肝再生后，疗效下降。只要副作用相对较小，当成本系数变化时，高效期并不显著改变。这表明，在副作用较小的药物方案中，最佳治疗更依赖于模型参数。我们使用拉丁超立方抽样技术随机生成大量患者情景（即模型参数集），并研究每个集合在已确定的最佳治疗下的动态。结果显示，与单药治疗相比，联合治疗中响应者的百分比增加（表示病毒载量降至检测水平以下）。进行的统计测试以研究样本参数与病毒载量下降至检测水平所需的时间之间的相关性，结果显示与感染肝细胞的死亡率呈强的单调相关关系，表明它是决定个体药物方案的重要因素。
作者：Gaurav Pachpute and Siddhartha P. Chakrabarty
论文ID：1109.0615
分类：Quantitative Methods
分类简称：q-bio.QM
提交时间：2011-09-06