免疫粘附药物和抗体介导的细胞粘附的生物物理模型

摘要:药物研发的一个有希望的方向是利用自然杀伤细胞杀死被抗体标记的靶细胞的能力。单克隆抗体和设计用来引发这一效应的药物通常结合细胞表面过表达的表位,但也存在于其他细胞上。因此,了解细胞通过抗体和类似分子的粘附是很重要的。我们提出了一个平衡模型来描述这种粘附,其中包含靶细胞表位密度和表位固定性的异质性。我们与使用含有相关自然杀伤细胞受体的双层膜的Jurkat T细胞粘附的实验进行了比较,该粘附是由药物alefacept介导的。我们发现,一个模型,在该模型中所有的靶细胞表位是可运动和可用的,与数据不一致,表明可能存在更复杂的机制。我们假设,不可移动表位的比例可能会随着细胞粘附而改变,我们发现这样的模型更符合数据。我们还定量描述了结合发生的参数空间。我们的结果指向表位固定性与细胞粘附之间的机制,并深入了解了一类重要药物的活性。

作者:Ryan N. Gutenkunst, Daniel Coombs, Toby Star, Michael L. Dustin and Byron Goldstein

论文ID:1005.1088

分类:Cell Behavior

分类简称:q-bio.CB

提交时间:2015-05-18

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