细胞间P-糖蛋白转移对乳腺癌获得性多药耐药的后果：一种细胞群体动力学模型
摘要：癌症是一种影响基因不稳定的细胞群体的增殖疾病，其中分子改变可以通过遗传、表观遗传或非遗传传递过程进行体细胞遗传，导致肿瘤组织内肿瘤细胞之间的合作。外排蛋白P-糖蛋白（P-gp）在许多癌细胞中过表达，并已知具有向细胞间转移的多药耐药能力。最近，已经发现了细胞间的P-gp转移。在这里，我们结合实验证据和数学模型来研究细胞间P-gp转运对从耐药细胞亚群至敏感细胞亚群的多药耐药的外遗传传递的后果。我们报告了一个P-gp高表达的人乳腺癌MCF-7细胞变异株与敏感细胞株的共培养中P-gp功能的细胞间转移。我们发现，在流式细胞术分析的共培养中，P-gp以及外输活性的分布随时间逐渐重组。基于一个Boltzmann类型的整数-偏微分方程和一个对应于P-gp活性的连续变量结构化的数学模型描述了共培养中的细胞群体。数学模型解释了实验数据中的群体元素，特别是初始比例、增殖生长率和敏感和耐药亚群的P-gp转移率。我们确认了功能性P-gp的细胞间转移。转移过程依赖于供体-受体细胞相互作用中P-gp表达的梯度，因为它们随时间演变。外遗传获得的药物耐药是肿瘤细胞的一个附加能力，这对P-gp表达的诊断价值和化疗方案的设计具有影响。
作者：Jennifer Pasquier, Pierre Magal, C\'eline Boulang\'e-Lecomte, Glenn Webb and Frank Le Foll
论文ID：1004.3162
分类：Biomolecules
分类简称：q-bio.BM
提交时间：2010-04-20