蛋白激酶C相关激酶和ROCK在G{alpha}12/13和G{alpha}11/q下游对凝血酶诱导的内皮细胞通透性起关键作用
摘要：血管通透性的增加在许多生理条件和各种人类病理中都是中心问题。凝血酶是一种促血凝的丝氨酸蛋白酶，它会导致内皮屏障完整性的局部丧失，从而促使血浆蛋白的快速渗漏和局部凝血的形成。现有信息表明，凝血酶通过促进Rho/ROCK信号通路的肌动蛋白肌动力收缩，进而诱导内皮通透性。在本研究中，我们利用药物抑制剂、基因沉默方法以及关于通透性因子对内皮连接的影响的新知识，详细研究了凝血酶诱导内皮通透性的机制。我们的研究发现，凝血酶通过PAR-1及其偶联的G蛋白G(12/13)和G(11/q)信号通路，诱导RhoA活化和细胞内钙离子升高，这两个事件是相互关联的。反过来，这导致ROCK的激活，引发肌动蛋白应力纤维的形成。然而，仅靠这些还无法解释凝血酶诱导的通透性。相反，我们发现，在凝血酶刺激下，相关的蛋白激酶C相关激酶（PRK），一种依赖于Rho的S/T激酶，会在内皮细胞中被激活，并且其表达对内皮通透性以及细胞与细胞外基质和细胞与细胞粘附的重塑是必需的。我们的结果表明，凝血酶引发的信号在RhoA的水平上分叉，通过ROCK促使细胞骨架结构的改变以及通过PRK促使成分聚集点的重塑。最终，这两条途径汇聚在一起，导致细胞间连接的破坏和血管渗漏的发生。
作者：Julie Gavard (IC), J Silvio Gutkind
论文ID：0811.4036
分类：Cell Behavior
分类简称：q-bio.CB
提交时间：2008-11-26